Novel Multiple Myeloma Therapy trough SIRP-alpha and SLAMF7 blockade
New and first-in-class anti-SLAMF7 monoclonal antibody (Z10)
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UNMET NEED
Multiple myeloma is a hematological cancer characterized by a clonal expansion of plasma cells. There are approximatively 2500 new cases per year in Canada and 35000 in the United States. Current treatments for multiple myeloma include small molecules, monoclonal antibodies (mAbs) and cell therapies.
Despite important therapeutic advances, the current net myeloma survival rate at 5 years is 44%, highlighting the importance and need of developing better treatments
TECHNOLOGY OVERVIEW
SLAMF7, a protein of the SLAM family receptor, is expressed in 97% of multiple myeloma cases, and in some lymphomas and solid tumors. Elotuzumab, the only FDA-approved mAb targeting SLAMF7, has been shown to be effective in combination therapy as a second line of treatment against refractory and relapsed multiple myeloma (www.emplicitihcp.com).
Dr. André Veillette and his team have characterized a new anti-SLAMF7 mAb, clone Z10, which distinguishes itself from Elotuzumab by exerting cytotoxic activity through a phagocytosis mechanism in a SIRPa blockade context. It reduces tumor size by 90% in vivo (Fig. 1, red box), while improving survival (Fig. 2).
In combination with SIRPa blockade, our anti-SLAMF7 (clone Z10) is better than anti-CD47 therapy where Elotuzumab has no effect, emphasizing a new mechanism of action mediated by SLAMF7
Additional results and future development steps are available under NDA. We are looking for an industrial partner to develop Z10 as the next first line therapy for Multiple Myeloma and other SLAMF7+ cancers.
Figure 1: Subcutaneous tumor growth assay using RAG-1 KO mice and Raji human tumor cells
Figure 2: Survival curves of mice xenograft experiment in Fig1
COMPETITIVE ADVANTAGES
New monoclonal antibody
MARKET APPLICATIONS
PUBLICATIONS
BUSINESS OPPORTUNITY
Dmitri Kharitidi, Ph.D.
Director of Transfer
dmitri.kharitidi@axelys.ca
Nouvelle thérapie contre le myélome multiple : SIRP-alpha et blocage du SLAMF7
un anticorps anti-SLAMF7 (Z10) de première génération au mode d’action distinctif
BESOIN NON SATISFAIT
Le myélome multiple est un cancer hématologique caractérisé par une expansion clonale des plasmocytes. Il y a environ 2500 nouveaux cas par an au Canada et 35000 aux Etats-Unis. Les traitements actuels du myélome multiple comprennent des petites molécules, des anticorps monoclonaux et des thérapies cellulaires.
Malgré d'importants progrès thérapeutiques, le taux de survie net du myélome à 5 ans est actuellement de 44 %, ce qui souligne l'importance et la nécessité de mettre au point de meilleurs traitements.
APERÇU DE LA TECHNOLOGIE
SLAMF7, une protéine de la famille des récepteurs SLAM, est exprimée dans 97 % des cas de myélome multiple, ainsi que dans certains lymphomes et tumeurs solides. L'elotuzumab, le seul anticorps monoclonal (AcM) approuvé par la FDA ciblant SLAMF7, s'est avéré efficace en thérapie combinée comme deuxième ligne de traitement contre le myélome multiple réfractaire et récidivant (www.emplicitihcp.com).
Le Dr André Veillette et son équipe ont caractérisé un nouvel AcM anti-SLAMF7, le clone Z10, qui se distingue de l'Elotuzumab en exerçant une activité cytotoxique par un mécanisme de phagocytose dans un contexte de blocage du site SIRPa. Il réduit la taille des tumeurs de 90 % in vivo (Fig. 1, encadré rouge), tout en améliorant la survie (Fig. 2).
En combinaison avec le blocage de SIRPa, notre anti-SLAMF7 (clone Z10) est meilleur que la thérapie anti-CD47 où l'Elotuzumab n'a pas d'effet, soulignant un nouveau mécanisme d'action médié par SLAMF7.
Des résultats supplémentaires et des étapes de développement futures sont disponibles dans le cadre de la NDA. Nous recherchons un partenaire industriel pour développer le Z10 en tant que prochaine thérapie de première ligne pour le myélome multiple et d'autres cancers SLAMF7+.
Figure 1 : Essai de croissance tumorale sous-cutanée utilisant des souris RAG-1 KO et des cellules tumorales humaines Raji
Figure 2 : Courbes de survie des souris xénogreffées de la figure 1
AVANTAGES CONCURRENTIELS
Nouvel anticorps monoclonal (AcM)
MARCHÉS VISÉS
OCCASION D’AFFAIRES